Treatment of Generalized Epilepsies of Childhood and Adolescence with Sodium Valproate (‘Epilim’)

Abstract

SUMMARY: A total of 142 patients (84 per cent aged less than 20 years) with various forms of generalized epilepsy have been treated with sodium valproate alone or in combination with other drugs. The mean duration of symptoms was six years, and half the patients had daily seizures. Nine patients had typical absences, 33 had absences with automatisms, 28 had tonic‐clonic seizures with or without photosensitivity, and 72 had various forms of myoclonic epilepsy. Dosage varied from 23 to 54mg/kg and twice‐daily administration was usual. Estimation of serum levels did not assist in management. Fits ceased in 63 per cent of all cases and a further 18 per cent showed improvement greater than 50 per cent. Of the 69 with 3c/sec spike‐and‐wave discharges, 81 per cent became free from all fits, as did 77 per cent of those with myoclonic jerks. Fits ceased in eight of the 32 patients with myoclonic astatic epilepsy and there was improvement greater than 50 per cent in a further eight patients. Other anti‐convulsants were often withdrawn and always reduced. 21 patients received sodium valproate alone from the start of treatment and all other drugs were withdrawn in another 38. Sodium valproate alone controlled all fits in four children with absences, in 18 with absences with automatisms, 10 with tonic‐clonic seizures and 22 with myoclonic epilepsy. Side‐effects were rare, mild and often temporary. Potentiation of barbiturates and benzodiazepines occurred, especially clonazepam, which should be avoided. Many patients were more alert. Sodium valproate appears to be the drug of choice for epilepsies associated with generalized spike‐and‐wave discharges, myoclonic epilepsies or photosensitive epilepsies, and is of especial value in children and mentally retarded patients because it lacks sedating effects and often induces liveliness. RÉSUMÉ: Le traitement des épilepsies généralisées de l'enfance et l'adolescence par le valproate de sodium (‘Epilim’, ‘Dépakine’) 142 sujets (dont 84 pour cent ǎgés de moins de 20 ans) présentant des formes variées d'épilepsies généralisées ont été traités par le valproate de sodium seul ou en combinaison avec d'autres médications. La durée moyenne des symptǒmes était de six ans et la moitié des malades avait des crises journalières. Neuf sujets avaient des absences typiques, 33 des absences avec automatisme, 28 des crises tonico‐cloniques avec ou sans photo‐sensibilité et 72 des formes variées d'épilepsie myocloniques. Les dosages ont varié de 23 à 54mg/kg et l'administration bi‐journalière a été la plus habituelle. La mesure des taux sériques n'a pas apporté d'aide au traitement. Les crises ont cessé dans 63 pour cent de tous les cas et 18 pour cent des cas ont montré une amélioration de plus de 50 pour cent. Parmi les 69 sujets avec décharges de pointes‐ondes à trois cycles par seconde, les crises ont complètement disparu dans 81 pour cent des cas, et les secousses myocloniques disparurent dans 77 pour cent des cas. Les crises cessèrent chez huit des 32 sujets avec éilepsie myoclonique astatique et l'amélioration fut de plus de 50 pour cent chez huit autres sujets. Les autres anti‐comitiaux ont été souvent supprimés et toujours réduits, 21 sujets reçurent seulement du valproate de sodium depuis le début et toutes les autres médications furent supprimées dans 38 cas. Le valproate de sodium seul contrǒle toutes les crises chez quatre enfants avec absences, 18 avec absences et automatismes, dix avec crises tonico‐cloniques et 22 avec épilepsies myocloniques. Les effets secondaires ont été rares, légers et souvent temporaires. La potentialisation des barbituriques et des benzodiazepines s'est manifestée en particulier avec le clonazepam, qu'il convient d'éviter. Beaucoup de sujets étaient plus alertes. Le valproate de sodium apparait la médication de choix pour épilepsie avec décharges de pointes‐ondes généralisées, épilepsies myocloniques, épilepsies photo‐sensibles et présente un intérět particulier chez les enfants et les sujets arriérés en raison de son absence d'effet sédatif et souvent měme son effet stimulant. ZUSAMMENFASSUNG: Die Behandlung generalisierter Epilepsien im Kindes‐ und frühen Erwachsenenalter mit Sodium Valproate (‘Epilim’) 142 Patienten (84 Prozent jünger als 20 Jahre) mit verschiedenen Formen generalisierter Epilepsie sind mit Sodium Valproate allein oder in Verbindung mit anderen Medikamenten behandelt worden. Im Durchschnitt bestanden die Symptome sechs Jahre und die Hälfte der Patienten hätte tagliche Anfälle. Neun Patienten hatten typische Absencen, 33 hatten Absencen mit Automatismen, 28 hatten tonischklonische Anfälle mit oder ohne Photo‐sensibilität und 72 hatten verschiedene Formen der myoklonischen Epilepsie. Die Dosis betrug zwischen 23 und 54mg/kg und wurde in der Regel in zwei Tagesdosen verabreicht. Die Bestimmung der Serumspiegel war für die Einstellung ohne Bedeutung. In 63 Prozent aller Fälle sistierten die Anfälle und 18 Prozent hatten eine Besserung über 50 Prozent. Von den 69 Patienten mit 3/sec spike‐wave Entladungen wurden 81 Prozent anfallsfrei, ebenso 77 Prozent der Patienten mit myoklonischen Anfällen. Die Anfälle sistierten bei acht von den 32 Patienten mit myoklonischastatischen Anfällen und bei weiteren acht Patienten konnte eine Besserung über 50 Prozent verzeichnet werden. Die anderen Antikonvulsiva wurden häufig abgesetzt und in jedem Fall reduziert. 21 Patienten bekamen von Anfang an nur Sodium Valproate und die zusätzliche Medikation wurde bei 38 Patienten abgesetzt. Bei vier Kindern mit Absencen, 18 mit Absencen und Automatismen, 10 mit klonisch‐tonischen Anfällen und 22 mit myoklonischer Epilepsie konnten die Anfälle mit Sodium Valproate allein unter Kontrolle gebracht werden. Die Nebenwirkungen waren selten, geringfügig und häufig temporär. Eine Potenzierung der Wirkung von Barbituaten und Benzodiazepinen wurde—insbesondere bei Clonazepam‐beobachtet und sollte vermieden werden. Viele Patienten waren munterer. Sodium Valproate scheint das Mittel der Wahl bei der Behandlung von Epilesien mit generalisierten spike‐wave Entladungen, von myoklonischen Epilepsien, von photo‐sensiblen Epilepsien zu sein und ist von besonderem Wert bei Kindern und bei retardierten Erwachsenen wegen des fehlenden sedierenden Effektes und weil es die Patienten häufig lebhafter macht. RESUMEN: Tratamiento de epilepsias generalizadas de niños y adolescentes con valproate sódico (‘Epilim’) 142 pacientes (84 por ciento de menos de 20 años), con varias formes de epilepsia generalizada han sido tratados con valproato sódico sólo o en combinación con otros fármacos. La duración media de los síntomas era de seis años y medio con crisis diarias. Nueve pacientes tenían ausencias típicas, 33 tenían ausencias con automatismos, 28 tenían ataques tónico‐clónicos con o sin fotosensibilidad y 72 tenían varias formas de epilepsia mioclónica. La dosis varió entre 23 y 54mg/kg y fue usual la administración dos veces al día. La estimación de niveles séricos no constituyó una ayuda en el tratamiento. Los ataques cesaron en el 63 por ciento de los casos y un 18 por ciento mostró una mejoria superior al 50 por ciento. De los 69 casos con descargas de punta onda a 3 por segundo, 81 por ciento quedaron libres de todos los ataques, lo mismo que el 73 por ciento de los que tenían sobresaltos mioclónicos. Los ataques cesaron en ocho de los 32 pacientes con epilepsia mioclónica astática y la mejoria superó el 50 por ciento en otros ocho pacientes. Los otros anticonvulsivantes fueron a menudo retirados y siempre reducidos. 21 pacientes recibieron valproato sódico sólo desde el inicio y todas las demás drogas fueron retiradas en 38. El valproato sódico sólo controló todos los ataques en cuatro niños con ausencias, 18 con ausencias con automatismos, 10 con ataques tónico‐clónicos y 22 con epilepsia mioclónica. Los efectos secundarios fueron raros, moderados, y a menudo temporales. Ocurrió la potenciación de barbituratos y benzodiazepinas, especialmente clonazepam el cual tuvo que ser evitado. Muchos pacientes estuvieron más alerta. El valproato sódico se presenta como el fármaco de elección para epilepsias asociadas con descargas de punta onda generalizadas, epilepsias mioclónicas, epilepsias fotosensitivas y es de especial valor en niños y pacientes retardados puesto que carece de efectos sedantes y a menudo induce a una mayor vivacidad.