Farmacogenômica e a diversidade genética da população brasileira

Abstract

A populao brasileira uma das mais heterogneas do mundo, em conseqncia de cinco sculos de miscigenao entre trs razes ancestrais: os amerndios autctones, os europeus e os africanos subsaarianos. Essa heterogeneidade e miscigenao tm implicaes importantes no desenho e interpretao de ensaios clnicos farmacogenticos, na implementao dos princpios de farmacogentica/farmacogenmica (FGx), na prescrio de medicamentos e, ainda, em relao extrapolao de dados farmacogenticos obtidos em outras populaes. O paradigma populacional em FGx emerge da observao de que a freqncia de inmeros polimorfismos em "farmacogenes" varia amplamente entre as populaes. Um exemplo extremo disso ocorre no gene CYP3A5 que codifica a enzima CYP3A5, importante via de eliminao de diversos medicamentos de uso clnico, tais como os imunossupressores tacrolimus e ciclosporina. A freqncia do alelo variante CYP3A5*3, que codifica uma isoforma inativa de CYP3A5, < 10% entre as populaes subsaarianas e > 90% entre europeus. No entanto, a freqncia do alelo CYP3A5*3 em brasileiros sadios vivendo no Rio de Janeiro e que se autoclassificaram como brancos ou pretos (conforme o critrio oficial do censo brasileiro) foi de 78% e 32%, respectivamente (Pharmacogenomics 2007; 8:1299-306). Ou seja, o alelo CYP3A5*3 trs vezes mais freqente entre brasileiros autodeclarados pretos (32%) do que nos africanos (< 10%), e ocorre com menor freqncia em brasileiros autodeclarados brancos (78%) do que nos europeus (> 95%). A miscigenao de nossa populao pode explicar essas discrepncias, pois, independentemente da autodeclarao por "cor/raa" (na terminologia do censo brasileiro), a maioria dos brasileiros tem ancestralidade europia e africana, s quais se soma, em um nmero significativo de indivduos, a ancestralidade amerndia (Pharmacogenomics in Admixed Populations. Landes Bioscience; 2007). razovel pensar que a contribuio da ancestralidade europia nos indivduos autodeclarados pretos explique a maior freqncia do alelo CYP3A5*3 neste grupo, em relao aos africanos; da mesma forma, a presena de ancestralidade africana explicaria a menor freqncia de CYP3A5*3 nos autodeclarados brancos, comparados aos europeus. A situao exemplificada pelo alelo CYP3A5*3 foi observada com